而镇守安庆的傅友德和丁普朗将军，眼见城池已经被攻破，且敌我力量悬殊过大，无奈之下，只好带领麾下军队选择投降。
在攻克安庆之后，朱元璋果断下令大军继续沿着长江向西挺进，目标直指九江，希望能够一鼓作气击溃陈友谅。
当得知安庆沦陷的消息时，陈友谅亲率领大军赶赴九江，严阵以待，准备迎战。
同时，他亲自率领十数艘战舰在江面上巡逻视察，以防备任何可能出现的意外情况。
然而，让陈友谅始料未及的是，常遇春的军队行动如此迅速。就在陈友谅这一小队人马巡查到湖口的时候，恰好与常遇春的先锋队遭遇。
常遇春一眼就看到了对面旗舰上飘扬着陈友谅的帅旗，顿时兴奋得难以自持，高声呼喊“兄弟们，给我活捉陈友谅”
随着他的一声令下，全体将士士气大振，纷纷鼓足干劲，全力加速前进，径直冲向敌方那支规模较小的舰队。
陈友谅见状，心知对方来者不善，自己这点兵力根本无法与之抗衡，于是急忙下令撤退，向九江方向逃窜。
与此同时，陈友谅还放出信号烟火，通知九江市内的水军出城前来接应。
两支军队在九江城外展开了一场激烈的厮杀，一时间刀光剑影交错，喊杀声震耳欲聋。双方你来我往，互不相让，战况十分胶着。
但由于天色逐渐昏暗下来，视线受到影响，双方都不得不鸣金收兵，暂时休战，等来日再战。
第二日一早，双方摆开阵势，对峙于九江城外。陈友谅水军势大，巨舰甚多，而朱元璋舰艇虽小，但胜在灵活，且数量颇多。
朱元璋兵分两路，徐达率一路于左，常遇春率一路居右，冲向敌阵，自领中军压阵，居中调度。
九江城外，长江之上，杀声震天，箭矢如雨，炮声阵阵，火光冲天。
陈友谅船虽大，但缺乏灵活性。吴军纷纷以数艘小艇绕于巨舟身侧，而后登舟与汉军激战。
经过一天的鏖战，汉军败相已显，但还是勉力强撑，退回九江城内。
经此两战，汉军皆是不敌，虽未大败，但士气低落。而反观吴军，士气高涨，全军用命，实在难以抵挡。
而九江城防不足以据城固守，陈友谅思量再三，当晚率军悄悄撤出了九江，率残部逃往武昌。
第二日得知陈友谅已向武昌逃窜，朱元璋亲自率军攻城。
陈友谅率众败走，九江城内空虚，常遇春亲率先锋急攻，不到半日，便已破城。朱元璋亲自坐镇九江，另遣徐达率军继续追击陈友谅。
徐达追至沌口，陈友谅尽遣汉阳守军，出城迎敌，徐达见汉军势大，便于沌口与陈友谅水军对峙。
汉军新败，士气低落，且不知徐达身后是否还有吴军，陈友谅也只得拒守汉阳，不敢主动出战。
此时身在九江的朱元璋收到了耿炳文的紧急军报，张士诚率军十万急攻长兴，长兴守军仅七千，已被围近月。
若无援军，城破就在旦夕之间。朱元璋遂命常遇春领军三万，驰援长兴。常遇春率军疾驰，不过五日，便到长兴。
此时长兴四面被围，城外有数座楼车，以火船烧水关，火光冲天，李伯昇率军日夜攻城不止。
常遇春使探马打听清楚李伯昇的所在，率大军趁夜劫寨，直取中军大营。
这李伯昇在睡梦中听得杀声震天